تحّول دواء البروجوانيل إلى مستقبله الفعال خارج الجسم الحي

Abstract

تمت عدة محاولات لتحسين طرق تقصّي العقار بإدخال آلية، أو نظام لاستقلاب عقار البروجوانيل ثنائي الجوانايد ( the biguanide proguanil) إلى مستقلبه الفعّال السايكلوجوانيل خارج الجسم الحي in vitro ، وذلك باستعمال تحضيرات مختلفة من الفئران والجرذان . <br>استخدمت لهذه الدراسة سلالةُ طفيل الملاريا Plasmodium falciparum لقياس درجة نموه خارج الجسم الحي بعد إضافة البروجوانيل فقط أو بالإضافة إلى استعمال خلايا بلعية من التجويف البريتوني للفئران أو إضافة نسيج مقطع من الكبد أو الكلى ، وجرذان محقونة أو غير محقونة بالفينوباربيتون، أو استعمال خط خلايا كبد آدمية. <br>ولقد وجد أن كل هذه التحضيرات لم تنجح في تحويل دواء البروجوانيل إلى مستقلبه الفعّال. وعند استخدام مستحضر الجسيمات الصغيرة لكبد الجرذان، وإضافة مستحضر إن آ دي بي إتش NADPH مع دواء البروجوانيل لطفيل الملاريا، لوحظ عدم نمو الطفيل. ويدل ذلك على مستحضر الجسيمات الصغيرة لكبد الجرذان وإضافة NADPH يساعدان على تحويل دواء البروجوانيل إلى مستقلبه الفعّال السايكلوجوانيل خارج الجسم الحي. <br>